مشخصات سایکو دایجست (افسردگی) برای پزشکان

صفحه قبل

امروزه آمار افسردگی در میان جوانان دنیا رو به افزایش و در ایران نیز سیر صعودی دارد. به نظر میرسد حتی ثروتمندترین کشورهای دنیا هم با آن درگیرند. چنانچه، بیشترین نرخ افسردگی در بین کشورها مربوط به آمریکا (حدود 11 درصد) و کمترین آن نیز مربوط به کشور ژاپن (حدود 3درصد) است و به طور میانگین در کل دنیا بین 1 تا 10 درصد جمعیت از افسردگی رنج می برند. مطالعاتی که تاکنون در ایران درباره افسردگی انجام شده، اغلب پراکنده است، اما با توجه به بررسی های انجام شده می توان گفت که بیش از 12 درصد از جامعه بزرگسال در ایران دچار نوعی اختلال روانی از جمله افسردگی هستند.

مقطر گیاهی سایکودایجست با توجه به اصول علمی نوین از 9 گیاه مختلف دارویی (به لیمو (Aloysia triphlla)، نارنج (Citrus aurantium)، گل گاوزبان ایرانی (Echium amoenum)، اسطخودوس (Lavandula stoechas)، بادرنجبویه (Melissa officinalis)، بیدمشک (Salix alba)، سنبل الطیب (Valeriana officinalis)، بنفشه (Viola odorata) و دارچین (Cinnamomum zelanicum) که دارای خواص درمانی برای درمان مشکلات روحی از جمله افسردگی، اضطراب می باشند، توسط شرکت پارسی طب کهن تولید شده است. سایکودایجست حاوی والترات، سیترونلال، لیمونن، ویولت، سالی سین، لینالیل استات، لینالول و سينام آلدئید است (لازم به ذکر است که به آن جزء از اسانس هر گیاه که در درمان بیماری های روحی موثر است، اشاره شده است).

از جمله سایر موارد کاربرد این مقطر می توان به موارد زیر اشاره نمود:
افسردگی کهنه و شدید، درمان اضطراب، درمان آلزایمر، رفع استرس و خستگی، تقویت حافظه، درمان پارکینسون، رفع وسواس فکری و انباشته شدن خلط سودا و بیماری های ناشی از آن.

این محصول با عنوان شربت گیاهی در درمان افسردگی و اضطراب، با شماره 94505 در تاریخ 1396/10/06 به ثبت رسیده است. این محصول، طی نامه بخش توسعه و انتقال فناوری دانشگاه فردوسی مشهد به شماره 56533 در تاریخ 1396/11/03 پس از اعتبار سنجی علمی توسط داوران منتخب دانشگاه ، با ویژگی جدید بودن، ابتکاری بودن و قابلیت کاربرد موارد ذکر شده، در زمینه دانش فنی و روش تهیه مورد تایید قرار گرفته است.

مراحل اولیه تست بالینی به صورت پایلوت بارها صورت گرفته به این صورت که محصول در رده صنایع غذایی و به صورت یک مکمل)، در رژیم غذایی بیماران گنجانده شده و با چکاب های مکرر اثرات مثبت محصول بر روی عمده بیماران مبتلا به مشکلات روحی به اثبات رسیده است. طبق بررسی ها و گزارشات حاصله در مورد میزان موفقیت این محصول توسط پزشکان و بیماران، در 80 درصد افرادی که به عنوان جامعه بالینی در نظر گرفته شدند، با رعایت رژیم غذایی، مصرف این مقطر موجب برطرف شدن کامل علایم بیماری شد. حداقل عملکرد این محصول برای سایر افراد جلوگیری از پیشرفت بیماری بوده است.

میزان استفاده از این دارو، یک وعده در روز و به میزان یک استکان معمولی (80 تا 100 میلی لیتر) می باشد. بهترین زمان مصرف آن در اوج تشنگی (هرچه بیمار تشنه تر باشد میزان جذب این محصول بیشتر است) و 2 ساعت قبل از ناهار است. قابل ذکر است که مدت ادامه مصرف مقطر و حصول نتیجه کامل، بستگی به مدت ابتلای شخص به بیماری، وجود یا عدم وجود بیماری های دیگر، سن بیمار، میزان رعایت پرهیزها و میزان وسعت بیماری دارد. در حالت کلی برای یک سطح متوسط از بیماری، دوره مصرف یک ماه است. البته مصرف این مقطر برای افرادی که به یبوست مبتلا هستند، توصیه نمی شود.

---

آثار فارماکولوژی و مکانیسم اثر مقطر گیاهی سایکودایجست

رفع استرس و افسردگی

در روانپزشکی افسردگی بر حسب موارد خاص به یک علامت یا مجموعه ای از علائم اطلاق می شود که عبارت است از تغییر خلق و خو از حالت طبیعی به صورت غم که در این حالت بر حسب شدت و یا مدت زمان آن می تواند جنبه بیماری به خود بگیرد (Kohler et al., 2014). علل پاتوفیزیولوژیک افسردگی بسیار پیچیده می باشد. اما اخیراً اختلال در سیستم نوروترانسمیترهای مونوآمینی مغز نظیر نورآدرنالین، دوپامین و سروتونین را علل اصلی بروز افسردگی می دانند (Guan and Liu, 2016). کاهش ترشح این نوروترانسمیترها، اختلال در بیان و عملکرد گیرنده های آنها، اختلالات نورواندوکرینی دخیل در نوروژنسیس مانند کاهش بیان فاکتور Brain-derived neurotropic Factor (BDNF)، اختلال در عملکرد اپیوئیدهای اندوژنیک، تغییرات در سیستم گابارژیک و گلوتامارژیک، تغییرات در نوع و میزان ترشح سیتوکین ها و اختلال در ریتم های شبانه روزی از جمله عوامل ایجادکننده افسردگی می باشند.

ترکیبات موجود در سایکودایجست از جمله سیترال، لیمونن و کاریوفیلین اکسید قادر است سلو های شبه نورونی PC12 را از مرگ سلولی حفاظت نماید. استرس اکسیداتیو عامل اصلی تخریب نورونی در بسیاری از اختلالات عصبی می باشد (Sims, 1996; Behl,1999 ). استرس اکسیداتیو شامل آسیب به DNA، افزایش اکسیداسیون لیپید و پروتئین می باشد و عامل اصلی در بیماری های تخریب نورونی است (Behl,1999). سالانه میلیون ها نفر دچار بیماری های تخریب نورونی می شوند. بنابراین استفاده از داروهای گیاهی با خاصیت آنتی اکسیدانی در جهت کاهش استرس اکسیداتیو و در نتیجه کاهش تخریب نورونی می تواند یکی از راهکارهای درمان این اختلالات عصبی باشد (Balunas, 2005; Behl, 1999 ). والیوتریاپ، لینالیل استات موجود در دارو در مغز مهار بازجذب سروتونین و نوراپینفرین با بلوک نمودن عملکرد انتقال دهنده ‌های سروتونین و نوراپی نفرین است، لذا موجب افزایش سطح مغزی سروتونین و نوراپینفرین می ‌شوند و به این طریق از بروز افسردگی جلوگیری به عمل می آورد (Meneses, 2011: Kalbitzer, 2009 ).

گابا، یک میانجی عصبی مهم در سیستم عصبی مرکزی پستانداران است که عموماً نقش مهاری دارد، یعنی موجب مهار تحریکات نورون ها یا تضعیف آنها می‌ شود. مطالعات نشان داده اند که سیستم گاباارژیک و گیرنده گابا A از مهمترین سیستم های درگیر در اضطراب به شمار می آید. ترکیبات موجود در سایکودایجست به اجزای مولکولی گیرنده گابا A موجود در غشای نورونی سیستم عصبی مرکزی متصل می شوند و منجر به باز شدن کانال کلر می گردد و به این ترتیب اثر ضداضطرابی، آرام بخشی و شل کنندگی عضلانی خود را اعمال می کند (Kuroda et al., 2000). همچنین ترکیبات موجود در سایکودایجست از جمله والپوتریات ها، آمیدون با کاهش سطح گابا و ضعیف و سست نمودن اتصال گیرنده ها در سیستم عصبی موجب کاهش استرس و اضطراب می شود (Houghton, 1999).

عصاره سنبل الطیب در مهار استرس های فیزیکی و فیزیولوژیکی با مهار نوروترانسمیتر های منوآمین تشکیلات هیپوکامپ و آمیگدال موثر است (Jung,2014)، همچنین بر جذب و رهایش نوروترانسمیتر های سیناپسی گابا در تشکیلات هیپوکامب مغر تاثیر دارد (Ortiz, 1999). ترکیبات سایکودایجست دارای مقادیر بالایی از فیتوکمیکال، فنل کاروتینوئیدها و تیول ها است که این ترکیب ها نقش مهمی در مهار عملکرد رادیکال های آزاد دارند (Benhammou, 2013). اسيد والرنيك آنزيمي را كه مسئول كاتابوليسم گابا است، مهار نموده و موجب افزايش غلظت گابا در نسوج مغزي مي شود. افزايش غلظت گابا در مغز، فعاليت هسته هاي مختلف مغزي را كاهش داده و موجب بروز آثار آرامبخشي مي گردد (Riedel, 1982)، همچنين آنزيم ترانس آميناز كه موجب تجزيه و كاهش گابا در سيستم عصبي مي شود را مهار كرده و باعث افزايش سطوح گابا در مغز مي گردد (Rezaie, 2010). از طرف ديگر فعال سازي گيرنده هاي آدنوزين و سروتونين نيز توسط ماده موثره والرين و تركيب هاي آن در سایکوداجست به عنوان مكانيسم هاي ديگر اثرات ضد اضطرابي، خواب آوري و آرام بخشي آن گزارش شده است (Dietz, 2005). ترکیبات فلاونوئید و اسیدهای فنولئیک از جمله کومارین و لیمونن موجب کاهش سطح سرمی کورتیکوسترون و همچنین افزایش سطح گابا می گردد (Feliu-Hemmelmann, 2013) ، در نتیجه اثر ضد افسردگی، ضد اضطرابی و خواب آوري را دارا می باشند (Hanrahan, 2003). از طرف دیگر، فالونوئيد ها به عنوان آگونيست گيرنده هاي بنزودیازپين ها نیز عمل کرده و از این طریق اثرات خود را اعمال می نمایند (Akhlaghi, 2011). همچنین فلاونوئید heptamethoxyflavone (HMF1) موجود در سایکودایجست منجر به افزایش BDNF می شود و از آنجاییکه BDNF در پاتوفیزیولوژی افسردگی نقش مهمی دارد، در نتیجه می تواند در درمان افسردگی نیز موثر باشد (Nakajima et al, 2016).

کلسیم نقش مهمی در بسیاري از فرآیند هاي سلولی ایفا می کند. کالمودولین (CaM) پروتئین تنظیمی کلسیم است و یکی از مولکول هاي اصلی است که به کلسیم متصل می شود (Kandel, 2013) و از طریق فعال کردن آنزیم هاي وابسته به کالمودولین اثرات خود را اعمال می کند (Van Eldik, 1998). کالمودولین در بسیاري از فرایند هاي ضروري نظیر التهاب، متابولیسم، آپوپتوز، انقباض عضلات صاف، حافظه کوتاه مدت و بلندمدت و سیستم ایمنی نقش دارد (Van Eldik, 1998). باتوجه به نقش اثبات شده کالمودولین در فرایند انقباض و شل شدن عضلات صاف تک واحدي و چند واحدی (Kandel, 2013)، می توان اثر سایکودایجست و به طور دقیق تر لینالیل استات موجود در آن را موجب جداسازي کلسیم - کالمودولین و شل شدن عضله دانست. در نتیجه این شل شدن عضلات باعث کاهش افسردگی، اضطراب و فعالیت حرکتی می شود (Hosseinzadeh, 2001).

تاثیر بر حافظه

آموزش حافظه در مغز از نظر فیزیولوژیک بر اثر فعالیت عصبی و در نتیجه تغییراتی در حساسیت هدایت سیناپسی بین نورون ها، ایجاد می شود. صدمات وارده بـه مغـز يكـي از عوامـل شـايع نـاتواني در دنيـا اسـت كـه هزينـه هـاي زيـادي را بـر خانواده ها تحميل مي كند (Watts, 2013). امكان مرگ نورون هـا در ايـن صـدمات ممكـن اسـت منجـر بـه ايجـاد نـواقص نورولوژيكي و ناتواني در افـر اد شـود. يكـي از اثـرات اوليـه ناشـي از ايـن صـدمات پـارگي عـروق و مـرگ سلول هاي گليال است كه با يكسري عـوارض ثـانوي مانند؛ افزايش فشـار داخـل مغـز، هيپوكسـي و التهـاب همراه است (Quirié, 2013). بررسـي های انجـام شـده در ايـن زمينـه نشـان مــي دهــد كــه آزادسازی راديكــال هــاي آزاد و تحريــك نامتعارف نوروترانسيمترها در ايجاد ميـزان صـدمات اوليه و ثانويه مشاركت دارند (Magenta, 2013). تشكيلات هيپوكامپ بخشي از مغز قدامي است كـه در سـطح داخلـي لـوب تمپـورال قـرار دارد و در رونـد پيـري و در صـدمات مغزي بيش از ساير قسمت هاي ديگر مغـز دسـتخوش تغييرات مي شـود (Okada, 2013). سـلول هـاي هرمـي موجـود در تشكيلات هيپوكامپ به كمبود اكسيژن بسـيار حسـاس بوده و بعد از ايسكمي عمـومي دچـار آسـيب و مـرگ سلولي مي شوند (Kirino, 1982). ادامه اين روند منجـر بـه افـزايش راديكال هـاي آزاد ماننـد سوپراكسـيد، هيدروكسـيل و هيدروژن پراكسيد مي شود كـه باعـث تخريـب غشـاء ســلولي و افــزايش ليپيــد پراكسيداســيون و مــرگ نورون ها مي شود (Bromont, 1989). بررسي ها نشان مي دهد كه ترکیبات فنوليـك اسـيد، اسـترها، فلاونوئيـدها، مونوترپن ها و سسكوئيترپن ها موجود در سایکودایجست در تعـديل و كـاهش عملكـرد گيرنده هاي آدرنرژيك در هيپوكامپ و سـاير نـواحي مغز دخالت دارند (Nakajima, 2016) و ممكن است كه اين تداخل را با واسطه سيستم هاي نوروترانسميتري ديگر از قبيـل گابا، سروتونين و آدنوزين اعمال نمایند (Carrettiero, 2009). این ترکیبات همچنین بــر جــذب و آزادسازی نوروترانســميتر هاي سيناپســي گابــا در تشــكيلات هيپوكامـپ مغـز تـأثير دارند (Ortiz, 1999). این ترکیبات نه تنها داراي اثرات حمايتي براي تشكيلات هيپوكامپ می باشند بلكه مانع از تخريب و مرگ نـورون هـا در بيمـاري پاركينسـون می شوند. علاوه بر آن، از تخريب و مـرگ نـوروني در روند پيري و يا بيماري هاي نورودژنراتيـو جلـوگيري می کند (Makobongo, 2014). فعاليت آنتي اكسيداني سایکودایجست موجـب كـاهش پراكسيداســـيون چربـــي هـــا در كـــورتكس مغـــز می شود (Suhaj, 2006).

دوپـامين بـه عنـوان يـك سوبستراي بالقوه در شكل پذيري سيناپسي و مكانيسم هاي دخيل در حافظه معرفي گرديده است (Jay, 2003). آنتوسي نيدين، فلاونوئيد آگليكون و همچنين اسيدهاي چرب گاما با تحریک ترشح دوپامین (Funes et al., 2009) باعث افزایش حافظه می گردند. علاوه بر این، فلاونوئيدها سبب بهبـود خونرساني به مغز شده و در افزايش حافظه و توانـايي يـادگيري نقش دارند. از مكانيسـم هـاي احتمـالي اثـرات فلاوونوئيـدها در عملكرد مغزي، ارتباط آنها با فرآيندهاي مـوثر در بقـاي سـلول، تمايز و شكل گيري حافظه مي باشد. بنابراين، با توجه به آنكـه سایکودایجست حاوي تركيب هاي فلانوئيدي فراواني است، افزايش ميزان حافظه و يادگيري، به دليل اثر مثبت آنها می باشد. ورباسکوزاید موجود در سایکودایجست، آزادسازی هیستامین و آراشیدونیک و تولید پروستاگلاندین E2 را مهار می کند و از این طریق نقش ضد التهابی خود را اعمال می نماید (Santoro et al., 2008). این ماده نیز سمیت عصبی گلوتامات و نقص در حافظه ایجاد شده توسط اسکوپولامین را کاهش می دهد. لینالول توانایی در مهار اتصال گلوتامات به گیرنده های NMDA مغزی را دارد و همچنین آزاد سازی گلوتامات تحریک شده توسط پتاسیم و نیز بازجذب گلوتامات را کاهش می دهد که می تواند نقش موثری در بهبود حافظه داشته باشد. از جمله اثرات دیگر سایکودایجست، اثر محافظتی روی نورون ها است. بطوریکه نورون های مغزی را در مقابل سمیت ناشی از تحریک سیستم گلوتامینرژیک محافظت می کند.

درمان آلزایمر

بیماری آلزایمر(AD) یک اختلال عصبی پیش رونده غیر قابل برگشت است که به تدریج رخ می دهد و نتیجه اش از دست دادن حافظه، رفتار غیر معمول، تغییرات شخصیت و کاهش در توانایی فکر کردن است (Parihar, 2000). در حال حاضر مهمترین استراتژی درمانی پذیرفته شده در AD مهار کننده های کولین استراز است که می توانند آنزیم استیل کولین استراز را به منظور افزایش سطح استیل کولین در مغز مهار کنند. مهار کننده های استیل کولین استراز شامل ریواستیگمین، تاکرین، دونپزیل و گالانتامین هستند. آزاد سازی رادیکال های آزاد مانند سوپراکسید، هیدروکسیل و هیدروژن پراکسید می شود که باعث تخریب غشاء سلولی و افزایش لیپید پراکسیداسیون و مرگ نورون ها می شود (Bromont,1989) و بنابراین روند پیری و صدمات مغزی را افزایش می دهند. ترکیبات آنتی اکسیدانی موجود در سایکودایجست با کاهش استرس اکسیداتیو، تعادل بین رادیکال های آزاد و سیستم آنتی اکسیدانی ایجاد کرده و در نتیجه از مختل کردن عمل سلول ها و روند پیری ممانعت به عمل می آورند (Bassett, 2003). یکی از ویژگیهای سایکودایجست با توجه به گیاهان به کار رفته در آن، اعمال اثرات محافظت نورونی از طریق مهار آنزیم استیل کولین استراز یا مهار استرس اکسیداتیو است. به عنوان مثال فلاونوئیدهای کوئرستین و کوئرسیترین موجود در دارو دارای خاصیت مهار رادیکال های آزاد می باشد (Trofimiuk, 2005). ترکیبات سایکودایجست دارای مقادیر بالایی از ترکیب های فیتوکمیکال، فنل کاروتینوئید ها و تیول ها است که این ترکیب ها نقش مهمی در مهار عملکرد رادیکال های آزاد دارند (Benhammou, 2013).

ترکیبات سایکودایجست با تاثیر بر ناقل های عصبی و همچنین مهار گلوکوکورتیکوئید ها در شرایط استرس مزمن می تواند در بیماری های تخریب کننده نورون از قبیل آلزایمر نیز مفید واقع شود. دارچین حاوی دو ترکیب فوق العاده ضدآلزایمر می باشد. این دو ترکیب عبارتند از سینامیک آلدهید و اپی کاتچین که مانع از تجمع پروتئین تاو (Tau) که عامل بروز آلزایمر است، می شود. این پروتئین که باعث بروز زوال عقل می شود، مشکلاتی در ارتباطات داخلی نورون ها ایجاد می کند و اتحاد و همکاری برخی از بافت های مغزی را مختل می نماید (Frydman, 2011).

بنابراین علی رغم وجود آنتی اکسیدان های مختلف در بدن سیستم دفاعی بدن قادر به از بین بردن رادیکال های آزاد ایجاد شده نیست و نیاز به تامین آنتی اکسیدان از منابع خارجی وجود دارد که از طریق مکمل ها تامین شود. به همین دلیل مصرف این دارو بدلیل دارا بودن مقدار زیاد آنتی اکسیدان توصیه می شود. زیرا معمولاً آنتی اکسیدان های گیاهی عوارض کمتر و درمان بهتری ایجاد می کنند (Schaffer, 2005).

درمان پارکینسون

بیماری پارکینسون بعد از بیماری آلزایمر به عنوان دومین بیماری شایع نورودژنراتیو پیشرونده مطرح است. پاركينسون نوعي اختلال عصبي- عضلاني است كه بر اثر تحليل سلول هاي مغزي توليد كننده دوپامين (نوعي انتقال دهنده عصبي) معمولاً در سنين بالاي 60 سال رخ مي دهد. به عبارتی کاهش سطح دوپامین و به دنبال آن برهم خوردن سطح تعادلی دوپامین واستیل کولین در غده‌ های قاعده‌ ای مغز منجر به بروز علایم این بیماری می شود. از طرفی، به دلیل نیاز مغز به مقدار قابل توجه انرژی و اكسیژن، بافت استریاتوم مستعد آسیب های اكسیداتیو بوده و افزایش استرس اكسیداتیو مغز در سنین بالا، زمینه ساز ابتلا به بیماری پاركینسون می باشد (Victor et al., 2001). استرس اكسیداتیو، در نتیجه عدم تعادل بین تشکیل و تخریب پرواكسیدان ها وكاهش مکانیسم های محافظتی ضد اكسیداسیون سلولی می باشد كه ممکن است به افزایش آسیب سلولی و كاهش حافظه منجر گردد (Cunnane et al., 2009).

ترکیبات موجود در دارو با مهار آنزیم مونو آمین اکسیداز در مغز موجب مهار تجزیه دوپامین، سروتونین و نور اپی نفرین می شوند در نتیجه در تخفیف اثر بیماری موثر می باشند. ورباسکوزاید، اثر حفاظتی در برابر سمیت عصبی ایجاد شده با MPP+( یون 1- متیل 4- فنیل پیریدینیوم) در سلول های PC12 دارد. این ماده با کاهش فعال سازی کاسپاز 3، کاهش میزان هیدروژن پراکسید خارج سلولی و افزایش پتانسیل غشاء سلول میتوکندری ، سبب مهار اپوپتوز و استرس اکسیداتیو القا شده با MPP+ ( یون 1- متیل 4- فنیل پیریدینیوم) در این سلول ها می گردد. بنابراین می تواند در درمان بیماری های عصبی مانند پارکینسون مفید واقع شود (Sheng et al., 2002). ترکیبات آنتی اکسیدانی سایکودایجست با کاهش استرس اكسیداتیو می توانند آپوپتوز نورون ها را کاهش دهد و سبب افزایش حافظه فضایی و بهبود بیماری پارکینسون می گردد. ترکیبات موجود در سایکودایجست به واسطه خاصیت آنتی اکسیدانی قوی خود، با مهار فعال شدن میکروگلیال، برای جلوگیری از التهاب، به‌واسطه انحطاط نورون‌های دوپامینرژیک به کار می روند. همچنین با مهار عوامل پیش التهابی و یا نسل دیسموتازها، اثرات ضد بیماری خود را اعمال می نمایند.

وسواس فکری

اختلال وسواس فکری با افکار و اعمال وسواسی، تکراری و پریشان کننده که در زندگی فرد اختلال ایجاد کند مشخص می شود. ماهیت این افکار معمولاً شامل مواردی همچون آلودگی، شک و تردید، مذهب و نظم می باشد (Soomro et al., 2008). مهمترین نظریه مطرح شده درباره اختلال وسواس فکری مربوط به بی نظمی سیستم سروتونینی است که می تواند در پیدایش علایم اختلال موثر باشد. سلول های عصبی حاوی سروتونین (5-هیدروکسی تریپتامین) به صورت شبکه ای، در ساقه مغز همه مهره داران وجود دارند (Swedo et al., 2005). این سلولها نقش تنظیم کننده و تعدیل کننده داشته و سروتونین را به کندی و به طور منظم تخلیه می کنند.

استفاده از سایکودایجست با تاثیر بر مهارکننده های سروتونین و مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) و تحریک گیرنده های پس سیناپسی ( (5HT 2A/2 برای کمک به کاهش علائم وسواس، مورد استفاده قرار می گیرد. همچنین اسید آمینه تریپتوفان که پیش ساز سروتونین بوده و در سنتز سروتونین نقش دارد در سایکودایجست موجود است. حضور پیش سازهای سروتونین در این دارو می تواند منجر به افزایش بیوسنتز سروتونین شده و در نهایت منجر به تسهیل اثرات درمان کننده وسواس شود (Dorman et al, 2003).

---

منابع:

• Akhlaghi, M., Shabanian, GH, Rafieian-Kopaei,M., Parvin, N., and Saadat, M. 2011. Citrus aurantium Blossom and Preoperative Anxiety. Rev Bras Anestesiol, 61: 6: 702-712
• Balunas MJ, Kinghorn AD. Drug discovery from medicinal plants. Life Sci. 2005; 78: 431−41.
• Bassett CN, Montine T.J. Lpoproteins and lipid peroxidation in Alzheimers disease. J Nutr Health Aging. 2003: 7(1):24-9.
• Behl C. Alzheimer›s disease and oxidative stress: implications for novel therapeutic approaches. Prog Neurobiol. 1999; 3: 301-23.
• Benhammou N, Ghambaza N, Benabdelkader S, Atik-Bekkara F, Panovska K. Phytochemicals and antioxidant properties of extracts from the root and stems of Anabasis articulata. International Food Research Journal 2013; 20(5): 2057-63.
• Bromont C, Marie C, Bralet J. Increased lipid peroxidation in vulnerable brain regions after transient forebrain ischemia in rats. Stroke 1989; 20: 918–24.
• Carrettiero DC, Da Silva SM, Fior-Chadi DR. Adenosine modulates alpha2-adrenergic receptors through a phospholipase C pathway in brainstem cell culture of rats. Auton Neurosci 2009; 151(2): 174-7.
• Cunnane, S.C., Plourde, M., Pifferi, F., Bégin, M., Féart, C., and Barberger-Gateau, P. 2009. Fish, docosahexaenoic acid and Alzheimer's disease. Prog Lipid Res, 48(5):239-56
• Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Farnsworth NR. Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5a receptor in vitro. Brain Res Mol Brain Res 2005; 138(2): 191-7.
• Dorman, HJ Damien, Müberra Koşar, Kirsti Kahlos, Yvonne Holm, and Raimo Hiltunen. "Antioxidant properties and composition of aqueous extracts from Mentha species, hybrids, varieties, and cultivars." Journal of agricultural and food chemistry 51, no. 16 (2003): 4563-4569.
• Feliu-Hemmelmann, K., Monsalve, F., Rivera, C. 2013. Melissa officinalis and Passiflora caerulea infusion as physiological stress decreaser. International Journal of Clinical and Experimental Medicine 6, 444-451.
• Frydman-Marom, Anat; Levin, Aviad; Farfara, Dorit; Benromano, Tali; Scherzer-Attali, Roni; Peled, Sivan; Vassar, Robert; Segal, Daniel; Gazit, Ehud (2011). Dawson, Ted, ed. "Orally Administrated Cinnamon Extract Reduces β-Amyloid Oligomerization and Corrects Cognitive Impairment in Alzheimer's Disease Animal Models". PLoS ONE 6 (1): e1656.
• Funes, L., S. Fernández-Arroyo, O. Laporta, A. Pons, E. Roche, A. Segura-Carretero, A. Fernández-Gutiérrez, and V. Micol. "Correlation between plasma antioxidant capacity and verbascoside levels in rats after oral administration of lemon verbena extract." Food Chemistry 117, no. 4 (2009): 589-598.
• Guan, L.P., Liu, B.Y. 2016. Antidepressant-like effects and mechanisms of flavonoids and related analogues. Eur J Med Chem, 4; 121:47-57.
• Hanrahan JR, Chebib M, Davucheron NL, Hall BJ, Johnston GA. Semisynthetic preparation of amentoflavone: a negative modulator at GABAA receptors. Bioorg Med Chem Lett. 2003; 13(14): 2281-4.
• Hosseinzadeh H, Hassanzadeh-Moghaddam AR. Muscle relaxant and hypnotic effects of salvia Leriifolia benth leaves extract in mice. Khorasan Razavi, Iran J Basic Med Sci. 2001; 4(3): 130-8.
• Houghton PJ. The scientific basis for the reputed activity of Valerian. J. Pharm. Pharmacol. 1999; 51: 505-12.
• Jay TM. Dopamine: A potential substrate for synaptic plasticity and memory mechanisms. Prog Neurobiol 2003; 69(6): 375-90.
• Jung HY, Yoo DY, Kim W, Nam SM, Kim JW, Choi JH, et al. Valeriana officinalis root extract suppresses physical stress by electric shock and psychological stress by nociceptive timulationevoked responses by decreasing the ratio of monoamine neurotransmitters to their metabolites. BMC Complementary and Alternative Medicine 2014: 14: 476-82.
• Kandel, E.R., Markram, M., Matthews, P.M., Yuste, R., and Koch, C. 2013. Neuroscience thinks big (and collaboratively). Nature Reviews Neuroscience, 14:659–664.
• Kalbitzer, J., Frokjaer, V.G., Erritzoe, D., Svarer, C., Cumming, P., Nielsen, F.A., Hashemi, SH., Baaré, W.F., Madsen, J., Hasselbalch, S.G., Kringelbach, M.L., Mortensen, E.L., and Knudsen, G.M. 2009. The personality trait openness is related to cerebral 5-HTT levels. Journal homepage, 45: 280-285.
• Kirino T. Delayed neuronal death in the gerbil hippocampus following ischemia. Brain Res1982; 239: 57–69.
• Köhler, O., Michael, M, D., Benros, E. 2014. Effect of Anti-inflammatory Treatment on Depression, Depressive Symptoms, and Adverse Effects a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Psychiatry, 71(12):1381-1391.
• Kuroda, E., Watanabe, M., Tamayama, T., and Shimada, M. 2000. Autoradiographic Distribution of Radioactivity from 14C-GABA in the Mouse. MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE, 48:116–126.
• Magenta A, Greco S, Gaetano C, Martelli F. Oxidative Stress and MicroRNAs in Vascular Diseases. Int J Mol Sci 2013; 14: 319-46.
• Meneses A, Perez-Garcia G, Ponce-Lopez T, Tellez R, Castillo C. Serotonin transporter and memory. Neuropharmacology. 2011; 61(3):355-363
• Nakajima, M., Ogawa, M., Amakura, Y., Yoshimura, M., Okuyama, S., and Furukawa, Y. 2016. 3, 5, 6, 7, 8, 3', 4'-Heptamethoxyflavone reduces interleukin-4 production in the spleen cells of mice. Biomed Res, 37(2):95-9.
• Okada T, Kataoka Y, Takeshita A, Mino M, Morioka H, Ken Takeshi Kusakabe KT, et al. Effects of Transient forebrain ischemia on the hippocampus of the mongolian gerbil (meriones unguiculatus): an immunohistochemical study. Zoological Science 2013; 30(6):484-9.
• Ortiz JG, Natal JN, Chavez P. Effects of Valeriana Officinalis Extracts on 3H] Flunitrazepam Binding, Synaptosomal [3H] GABA Uptake, and Hippocampal [3H] GABA Release. Neurochemical Research November 1999; 24 (11): 1373-8.
• Parihar MS, Hemnani, T. Alzheimer s disease pathogenesis and therapeutic interventions, J Clin Neurosci. 2004; 11 (5): 456-67.
• Quirié A, Demougeot C, Bertrand N, Mossiat C, Garnier P, Marie C, et al. Effect of stroke on arginase expression and localization in the rat brain. Eur J Neurosci 2013; 37(7): 1193-202.
• Rezaie A, Pashahzahdeh M, Ahmadizadeh C, Jafari B, Jalilzadeh M. Study of Sedative and Anxiolytic Effect of Herbal Extract of Nardostachys jatamansi in Comparison With Diazepam in Rats. J Med Plants 2010; 9(4): 169-74. [in Persian]
• Riedel E, Hasel R, Ehrke G. Inhibition of GABA catabolism by valerenic acid derivatives. Planta Med 1982; 46(4): 219-20.
• Santoro, A. 2008. Taxpayers’choices under studi di settore: what do we know and how we can interpret it? Giornale degli economisti e annali di economia, 67 (2): 161-184
• Schaffer S, Schmitt-Schillig S, Müller WE, Eckert GP. Antioxidant properties of diterranean food plant extracts: geographical differences. J Physiol Pharmacol 2005; 56(l):115-24.
• Sims NR. Energy metabolism, oxidative stress and neuronal degeneration in Alzheimer’s disease. Neurodegeneration. 1996; 5: 435−40.
• Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P., Li, C. 2002. Tubuloside B from Cistanche salsa rescues the PC12 neuronal cells from 1-methyl-4-phenylpyridinium ion-induced apoptosis and oxidative stress.
• Soomro, G. M., Altman, D., Rajagopal, S., and Oakley-Browne, M. 2008. Selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) versus placebo for obsessive compulsive disorder (OCD). Cochrane Database Syst Rev 1, CD001765.
• Suhaj, Milan. "Spice antioxidants isolation and their antiradical activity: a review." Journal of food composition and analysis 19, no. 6 (2006): 531-537.
• Swedo, S. E., Schrag, A., Gilbert, R., Giovannoni, G., Robertson,M.M., Metcalfe, C. 2010. Streptococcal infection, Tourette syndrome, and OCD: is there a connection? PANDAS: horse or zebra. Neurology 74(17), 1397–1398 author reply 1398–1399.
• Trofimiuk, E., Walesiuk, A. Braszko, JJ., St Johns wort diminishes cognitive impairment caused by the chronic restraint stress in rast.pharmacol Res. 2005;51 (5):239-46.
• Van Eldik LJ, Watterson DM. Calmodulin and calcium signal transduction: an introduction. 1st. New York: Academic Press. 1998; pp: 1-15.
• Victor, M., and Ropper, A. 2001. Adams and victor’s principles of neurology. 7th ed. London: McGraw-Hill, 158-65.
• Watts LT, Lloyd R, Garling RJ, Duong T. Stroke Neuroprotection: Targeting Mitochondria. Brain Sci 2013; 3: 540-60.